Der Bahnhof, der seit dem 14. Dezember 1871 in Betrieb ist, feiert 2021 sein 150-jähriges Bestehen.

An besagtem Dezembertag endete zum ersten Mal ein Zug aus Wien am heutigen Prager Hauptbahnhof und neun Passagiere verließen den Zug. Ursprünglich, von Erstnutzung bis 1919, trug der Bahnhof den Namen „Kaiser-Franz-Joseph-Bahnhof“ (Nádraží císaře Františka Josefa).
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